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研究表明糖尿病药物可有效对抗高致死性乳腺癌

Rockefeller University Press

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IMAGE: 与对照相比(左图),epalrestat治疗能减少人基底细胞样型乳腺癌细胞注射于小鼠后转移肺部形成肿瘤的数量(右图)。 view more

Credit: Wu et al., 2017

来自中国的研究人员发现一种称为AKR1B1的代谢酶能驱动侵袭性乳腺癌的病变。相关研究成果已发表在The Journal of Experimental Medicine (实验医学杂志),论文标题为“AKR1B1 promotes basal-like breast cancer progression by a positive feedback loop that activates the EMT program”(AKR1B1通过激活EMT程序的正反馈循环促进基底细胞样型乳腺癌进展),揭示目前已用于临床治疗糖尿病患者的AKR1B1抑制剂或有可能给乳腺癌病人带来希望。

基底细胞样型乳腺癌占所有类型乳腺癌的15%-20%,主要属于三阴性乳腺癌,临床行为具有高侵袭性和高转移性,以脑和肺部转移最为常见,治疗后易复发。目前临床尚无有效的靶向性治疗方案,因此基底细胞样型乳腺癌具有高死亡率。

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)在基底细胞样型乳腺癌侵袭过程中起着重要作用。EMT是指癌细胞移动能力增强,并获得干细胞特性,从而提高癌细胞对药物的抗性和在其它组织致瘤的能力。

中国杭州浙江大学医学院的Chenfang Dong和小组研究人员发现,一种叫做AKR1B1的代谢酶在基底细胞样型乳腺癌和三阴性乳腺癌中表达量显著升高,并伴有高转移率和低生存率。

研究人员发现EMT中发挥重要作用的细胞转录因子Twist2能诱导AKR1B1的表达,而AKR1B1通过产生称为前列腺素F2的脂质激活NF-B信号通路,从而提高Twist2水平。这种“反馈回路”对于基底细胞样型癌细胞进行EMT过程至关重要,因此降低AKR1B1水平能抑制细胞迁移和产生癌症干细胞的能力。

敲减AKR1B1基因还能抑制人基底细胞样型癌细胞在小鼠内的生长和转移。“我们的数据清楚的表明,AKR1B1过表达是基底细胞样型乳腺癌细胞具有侵袭性的癌变根基。”文章通讯作者Dong教授这样解释道。

此外,一种在日本已批准治疗糖尿病外周神经病变的AKR1B1抑制剂药物epalrestat能类似的阻断人基底细胞样型癌细胞的生长和转移。“鉴于epalrestat已进

入市场,并且没有明显的不良副作用,我们的研究为它成为治疗基底细胞样型乳腺癌的一种有价值的靶向药物提供了原则验证。”Dong教授表示。

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Wu et al., 2017. J. Exp. Med. http://jem.rupress.org/cgi/doi/10.1084/jem.20160903?PR

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